研究
2024/02/01医学部医学科の渡邊伸央講師(総合診療学系救命救急医学領域)と猪口貞樹客員教授らがこのほど、血小板の働きを活性化させる物質に対して選択的に阻害できる化合物の基本構造を、世界で初めて発見。論文が昨年11月15日に、学術誌『Thrombosis and Haemostasis』オンライン版に掲載された。
血小板は血管の傷に凝集して出血を止める役割を持つが、がんや動脈硬化の患者では血管内をふさぎ、血栓症を引き起こすことが知られている。がん患者の静脈血栓の一部は、がんの細胞膜に発現する糖タンパク質・ポドプラニンが血小板のポドプラニン受容体CLEC-2を活性化させて生じる。一方、心筋梗塞や脳梗塞の原因となる動脈血栓は、血管内にできたプラーク(こぶ)が崩壊した際に露出したコラーゲンと血小板のコラーゲン受容体GPVIとの結合によって発生する。
渡邊講師らは2つの受容体の働きを阻害する化合物を探索するため、総合医学研究所の平山令明客員教授の協力を得て、独自のコンピュータプログラムにより化合物の結合を評価。約700万の既存化合物から候補を絞り込み、約100種について検証を行った。
この結果、「diphenyltetrazol-propanamide骨格」という化学構造を持つ12の化合物が、CLEC-2とポドプラニン、GPVIとコラーゲンの各結合部位に接続でき、それぞれとの相互作用を阻害して血小板の凝集反応を抑えることを発見した。渡邊講師は、「がんや動脈硬化関連の血栓症治療薬の開発につながる成果。さらに研究を進めたい」と語った。
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