研究
2023/02/01医学部医学科内科学系腎・代謝内科学の豊田雅夫准教授が東京薬科大学等との共同研究で、尿酸トランスポータータンパク質「ABCG2」を介した小腸からの尿酸排泄の重要性を解明。論文が1月13日、科学雑誌『Scientific Reports』オンライン版に掲載された。
尿酸の過剰産生や体外排泄機能の低下により血中の尿酸濃度が高くなる「高尿酸血症」は、痛風や腎臓病、脳卒中などのリスクになる。健康なヒトでは、尿酸の大部分は腎臓から尿へ、その他は腸管から便に排泄されるが、血液透析患者は腎臓の機能が失われているため尿酸が排泄できず、高尿酸血症を合併しやすいことが知られている。
これまでに、ヒトの腎臓や小腸などに存在するABCG2(細胞膜の内外に物質を運ぶ役割を持つタンパク質)が尿酸排泄に関与しており、また、モデル動物実験で、腸管からの尿酸排泄の重要性を示唆する成果も報告されているが、ヒトの腸管がどの程度の尿酸を排泄できるのかは不明のままだった。
医学部付属病院で診療に携わる豊田准教授は近隣医療機関とのネットワークを生かし、血液透析患者123人の血液サンプルを収集。ABCG2の分子機能を指標とした遺伝子解析を行った結果、透析中の末期腎不全患者の5分の2がABCG2の機能を低下させる遺伝子変異を有していることや、小腸のABCG2が1日に産生される尿酸の6割程度まで排泄できることを見いだした。
豊田准教授は、「この成果は、ABCG2や腸管の尿酸排泄機能に着目した新たなアプローチによる高尿酸血症や痛風の治療法の開発につながると期待されます。血液を提供してくれた患者さんや医療関係者に感謝するとともに、本成果を還元できるよう努力していきます」と話している。
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