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研究

2022/05/01

細胞外小胞を介したがん発症メカニズムを発見

【医学部医学科】脂質が標的の新規治療法開発へ

工藤さん

医学部医学科の幸谷愛教授(基盤診療学系先端医療科学・総合医学研究所)と大学院医学研究科先端医科学専攻(博士課程)の工藤海さん(現・医学部奨励研究員)らが、リンパ腫の発生や悪性化における細胞外小胞(EV)の新規作動メカニズムを発見。論文が3月15日、アメリカの科学誌『Cell Metabolism』オンライン版に掲載された。東京大学などとの共同研究によるもの。脂質をターゲットとして腫瘍の発生や悪性化を抑制する全く新しい治療法の開発につながると期待されている。

 

リンパ腫は、血液中のリンパ球が腫瘍化する血液がんの一種。腫瘍は、タンパク質や核酸などを運ぶ役割を持つEVと腫瘍を取り囲む腫瘍微小環境との相互作用によって形成されると考えられているが、詳細なメカニズムは不明だった。

 

同研究グループは、腫瘍微小環境において、悪性リンパ腫の組織中に存在する免役細胞「腫瘍随伴マクロファージ」から分泌されるリン脂質分解酵素「分泌型ホスホリパーゼA2」(sPLA2) が腫瘍由来EVを分解し、その分解産物である脂質が腫瘍形成を促進するメカニズムを発見。モデルマウスを用いた実験によりsPLA2によるEV分解が腫瘍形成に不可欠であることを証明したほか、ヒト患者検体を用いた解析でsPLA2が腫瘍形成と悪性化にかかわることを明らかにした。

 

幸谷教授は、「EVに関するこれまでの成果をもとに、東大の研究者と意見を交わす中で立てた腫瘍形成に関する仮説を実証できたのは、工藤さんの優れた実験技術と努力があってこそ。医学科の安藤潔教授や中村直哉教授をはじめ、工学部の先生方にも支援していただきました。研究成果はもちろん、“東海大学の研究力”も広く発信していきたい」とコメント。

 

工藤さんは、「ラボのメンバーをはじめ協力してくださった皆さんに感謝しています。『CellMetabolism』のレビューでは、『工藤は、アルセーヌ・ルパンのように多様な顔を持つEVの、仮面の一つを明らかにしてくれた』とのコメントをいただき、励まされました。『sPLA2―EV軸』という新たな免疫チェックポイントを標的とした新規治療法の開発に向けて、研究を進展させたい」と意欲を見せている。

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